21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者 季媛媛 實(shí)習(xí)生洪小瀾 上海報道 隨著新冠病毒的不斷變異，特別是奧密克戎變異株的席卷全球，給各國疫情防控造成了巨大壓力。據(jù)最新流行病學(xué)數(shù)據(jù)，目前超過90%的病例是由奧密克戎亞變種BA.4和BA.5引起。

為此，各大疫苗企業(yè)不得不加快現(xiàn)有原始毒株新冠疫苗的更新步伐。

當(dāng)?shù)貢r間8月15日，英國監(jiān)管部門批準(zhǔn)了莫德納研發(fā)生產(chǎn)的二價新冠疫苗。據(jù)悉，該疫苗可以同時對抗原始新冠病毒和奧密克戎變異株，這也是全球首個獲批的二價新冠疫苗。

隨后，輝瑞于當(dāng)?shù)貢r間8月22日宣布完成了向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交二價新冠疫苗緊急使用授權(quán)的申請。據(jù)輝瑞公司官網(wǎng)介紹，新加強(qiáng)針是二價疫苗，其可同時針對新冠原始變體與奧密克戎BA.4/BA.5變體。同時，歐洲藥品管理局（EMA）表示，已開始對輝瑞和BioNTech公司的COVID-19變異株疫苗進(jìn)行滾動審查。8月23日，莫德納也宣布已向FDA遞交奧密克戎變異株特異性mRNA疫苗mRNA-1273.222的緊急使用授權(quán)申請。

與此同時，作為全球新冠疫苗研發(fā)第一梯隊(duì)成員，中國企業(yè)也在加速推進(jìn)新冠疫苗更新。此前7月23日，據(jù)國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制召開新聞發(fā)布會介紹，目前，多條技術(shù)路線均已開展單價、多價奧密克戎變異株疫苗研發(fā)。其中，進(jìn)展較快的單價奧密克戎變異株滅活疫苗已獲臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，正在浙江、湖南、香港等地開展臨床試驗(yàn)。進(jìn)展較快的四價重組蛋白疫苗已經(jīng)獲得阿聯(lián)酋III期臨床試驗(yàn)批件，相關(guān)研究已啟動。

隨著全球新冠疫苗研發(fā)進(jìn)入新的階段，有證券機(jī)構(gòu)醫(yī)藥行業(yè)首席分析師在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者采訪時強(qiáng)調(diào)，當(dāng)下新冠疫苗市場的構(gòu)建基本已經(jīng)形成，產(chǎn)能過剩是全球市場面臨的共同問題。由此，疫苗新勢力企業(yè)光有創(chuàng)新技術(shù)不夠，一定要打造創(chuàng)新技術(shù)平臺，以進(jìn)行多個品種的研發(fā)，提升研發(fā)效率、擴(kuò)大品種多樣性，可提升抗風(fēng)險能力。

二價新冠疫苗時代來臨？

根據(jù)今年6月8日莫德納公司在官網(wǎng)發(fā)布的二價新冠疫苗Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，之前未感染的受試者加強(qiáng)接種二價疫苗1個月后，中和抗體幾何平均滴度（GMT）比接種兩劑原始疫苗者，高出8倍（GMT從432升至3070）；加強(qiáng)接種二價疫苗對BA.1的GMT為2372，相比于原始疫苗加強(qiáng)接種，要高出1.7倍（1473）。針對原始毒株，加強(qiáng)接種二價疫苗的GMT達(dá)5977，和原始疫苗類似（5649）。

據(jù)新華社8月16日報道，英國藥品與保健品管理局15日批準(zhǔn)美國莫德納公司制造的二價新冠疫苗用作成人加強(qiáng)針，稱這款新版莫德納疫苗可針對包括奧密克戎毒株在內(nèi)的兩種新冠毒株。

英國藥品與保健品管理局當(dāng)天在一份聲明中說，在每一劑新獲批的莫德納二價新冠疫苗中，有一半劑量（25微克）針對原始新冠毒株，另外一半劑量（25微克）針對變異新冠病毒奧密克戎毒株。

聲明說，批準(zhǔn)這款疫苗的決定基于臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，莫德納二價新冠疫苗用作加強(qiáng)針會引發(fā)對原始新冠毒株和奧密克戎亞型毒株BA.1的強(qiáng)烈免疫應(yīng)答。探索性分析還發(fā)現(xiàn)，這款二價疫苗對奧密克戎亞型毒株BA.4和BA.5也可產(chǎn)生良好的免疫應(yīng)答。

倫敦大學(xué)衛(wèi)生和熱帶醫(yī)學(xué)院疫苗中心主任貝婭特·坎普曼說：“二價（新冠）疫苗的出現(xiàn)是一個好消息，但它到底能帶來多大改變?nèi)杂写^察?！?/p>

在距莫德納二價新冠疫苗在英國獲批一周后，輝瑞也于當(dāng)?shù)貢r間8月22日宣布完成了向FDA提交二價新冠疫苗緊急使用授權(quán)的申請。據(jù)輝瑞公司官網(wǎng)介紹，新加強(qiáng)針是“二價”疫苗，其可同時針對新冠原始變體與奧密克戎BA.4/BA.5變體。

輝瑞方面表示，其二價疫苗包含編碼原始新冠毒株刺突蛋白的mRNA，以及編碼奧密克戎BA.4/BA.5變體刺突蛋白的mRNA。臨床前數(shù)據(jù)顯示，該二價疫苗的加強(qiáng)劑量對奧密克戎BA.1、BA.2和BA.4/BA.5變異株以及原始毒株都產(chǎn)生了強(qiáng)烈的中和抗體反應(yīng)。不過目前，針對輝瑞奧密克戎加強(qiáng)針的公開數(shù)據(jù)很少，而且都是基于對小鼠的研究。

今年6月，輝瑞公司向FDA的獨(dú)立疫苗咨詢委員會提交的數(shù)據(jù)顯示，與原始疫苗相比，這款針對原始毒株和奧密克戎BA.4/BA.5的二價疫苗可使小鼠體內(nèi)的抗感染抗體增加約2.6倍。一項(xiàng)臨床研究預(yù)計(jì)將于本月開始，主要是評估該疫苗在12歲及以上人群中的安全性、耐受性和免疫原性情況。

有病毒學(xué)家分析認(rèn)為，BA.1毒株已經(jīng)“過時”，正在或接下去可能成為優(yōu)勢株的奧密克戎亞分支，免疫原性與BA.5更相近。因此，基于BA.5的抗原構(gòu)象設(shè)計(jì)的二價疫苗，更能應(yīng)付未來六個月內(nèi)出現(xiàn)的新變異株。

疫苗布局有進(jìn)有退

據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)，截至2022年6月26日，全球正在研發(fā)新冠疫苗超過200個，其中15個已經(jīng)進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)階段。目前，全球各國獲批應(yīng)用的新冠疫苗數(shù)量已超25款。

經(jīng)過近兩年的大規(guī)模商業(yè)化應(yīng)用競爭，全球新冠疫苗競爭格局基本成型，并且馬太效應(yīng)日趨明顯。就在莫德納、輝瑞加速布局二價新冠疫苗之際，阿斯利康方面則傳出可能退出疫苗業(yè)務(wù)的消息。

阿斯利康首席執(zhí)行官蘇博科（Pascal Soriot）近日在接受媒體采訪時表示，長遠(yuǎn)來看，公司可能不會繼續(xù)疫苗業(yè)務(wù)。對于阿斯利康是否會擴(kuò)大針對其他傳染病疫苗業(yè)務(wù)，蘇博科表示，公司正在進(jìn)行相關(guān)評估。不過，蘇博科強(qiáng)調(diào)，并不后悔與牛津大學(xué)合作開發(fā)新冠疫苗，原因是公司已經(jīng)交付數(shù)十億劑疫苗。

這一決策多少也是出于今年第二季度阿斯利康新冠疫苗銷售業(yè)績不盡如意。阿斯利康半年報顯示，V&I領(lǐng)域的主要戰(zhàn)力是新冠腺病毒疫苗Vaxzevria和長效中和抗體雞尾酒療法Evusheld。V&I領(lǐng)域在2022H1一共收入27.95億美元，占到總營收13%，而2021同期為12.21億美元。其中Vaxzevria和Evusheld分別貢獻(xiàn)16億美元和9.14億美元。公司的疫苗收入主要源自拉丁美洲和亞洲新興市場，不過盡管從上半年維度來看增長了42%，但單看第二季度疫苗收入下降了49%。

在新冠疫苗市場失意之際，阿斯利康也在加速中和抗體業(yè)務(wù)的布局。日前，阿斯利康全球首款可預(yù)防新冠病毒感染的中和抗體藥物Evusheld(AZD7442、恩適得)在海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)通過特殊進(jìn)口審批，用于成人和青少年(年齡≥12歲且體重≥40kg)的新冠病毒暴露前預(yù)防。目前該藥物已在全球多個國家獲批并供應(yīng)。為了加速開拓中國市場，阿斯利康也已經(jīng)與藥明生物達(dá)成新冠預(yù)防中和抗體恩適得本地化生產(chǎn)戰(zhàn)略合作。

21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者留意到，牛津大學(xué)最新的臨床前假病毒分析數(shù)據(jù)顯示，Evusheld對新出現(xiàn)的奧密克戎BA.4和 BA.5 (BA.4/5) 變異株保持中和活性。

除了阿斯利康，近日美國跨國企業(yè)強(qiáng)生公司方面也傳出了已于去年底暫停了新冠疫苗生產(chǎn)的消息。據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者了解，2022年上半年，強(qiáng)生的新冠疫苗實(shí)現(xiàn)收入10.01億美元。而在2021年，強(qiáng)生實(shí)現(xiàn)新冠疫苗的總銷售額為23.9億美元，未能達(dá)到自己設(shè)定的25億美元的目標(biāo)。在2021年，其疫苗出現(xiàn)了生產(chǎn)失誤、安全隱患以及需求不均衡等問題。

后市發(fā)力點(diǎn)在哪？

國外企業(yè)在發(fā)力二價新冠疫苗布局之際，中國疫苗企業(yè)也在加速研發(fā)。

7月23日，據(jù)國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制召開新聞發(fā)布會介紹，目前，多條技術(shù)路線均已開展單價、多價奧密克戎變異株疫苗研發(fā)。進(jìn)展較快的單價奧密克戎變異株滅活疫苗已獲臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，正在浙江、湖南、香港等地開展臨床試驗(yàn)。進(jìn)展較快的四價重組蛋白疫苗已經(jīng)獲得阿聯(lián)酋III期臨床試驗(yàn)批件，相關(guān)研究已啟動。其他多款單價、多價含奧密克戎變異株滅活疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、mRNA疫苗也在開展臨床前研究，進(jìn)展較快的已經(jīng)向國家藥監(jiān)局藥品審評中心提交臨床試驗(yàn)申報資料。此外，還布局了廣譜新冠病毒疫苗研究，進(jìn)展較快的疫苗已經(jīng)獲得臨床試驗(yàn)批件，并啟動相關(guān)研究。

此外，在日前舉行的一個行業(yè)論壇上，康希諾（上海）副總經(jīng)理、mRNA疫苗研發(fā)平臺負(fù)責(zé)人王浩猛表示，目前國內(nèi)mRNA領(lǐng)域已有超過100家企業(yè)，其中曝光率較高的頭部企業(yè)大概有10家左右。他認(rèn)為，更多力量的加入，對于一個產(chǎn)業(yè)的蓬勃發(fā)展而言是很重要的，尤其是在疫情防控的大局需求之下。但他同時也提醒，出于疫苗藥物的開發(fā)及臨床試驗(yàn)周期，mRNA預(yù)防性管線的爆發(fā)，可能未來3-5年內(nèi)都不一定能真正到來。

對此，在高特佳投資執(zhí)行合伙人滕宇航看來，對于一項(xiàng)新技術(shù)的應(yīng)用，投資人更多關(guān)注的是產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化的成熟拐點(diǎn)何時來臨，這除了技術(shù)平臺和產(chǎn)品管線的打磨，還包括與監(jiān)管層面的溝通和磨合，以及商業(yè)化的遞進(jìn)等方面。

另據(jù)8月18日公開消息，康希諾生物位于上海臨港新建的mRNA疫苗產(chǎn)業(yè)化基地將于今年底建成，首期規(guī)劃產(chǎn)能1億制劑，后續(xù)還會擴(kuò)產(chǎn)增至2億劑原液。

“當(dāng)下，新冠疫苗市場的構(gòu)建基本已經(jīng)形成，生產(chǎn)規(guī)模化的路徑已是相當(dāng)成熟，如此，產(chǎn)能過剩是肯定會出現(xiàn)的情況，后續(xù)新冠疫苗的整體市場空間也會越來越狹窄，這并非國內(nèi)獨(dú)有的問題，而是全球市場面臨的共同問題。由此，疫苗新勢力企業(yè)，光有創(chuàng)新技術(shù)不夠，一定要打造創(chuàng)新技術(shù)平臺。這個平臺建造好了之后，可以有多個品種的研發(fā)，提升研發(fā)效率、擴(kuò)大品種和多樣性，如此也會提升抗風(fēng)險能力。”上述分析師對21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者強(qiáng)調(diào)指出。