隨著法國(guó)、意大利、西班牙在內(nèi)的多個(gè)歐洲國(guó)家研究團(tuán)隊(duì)發(fā)布新一輪猴痘病毒基因測(cè)序報(bào)告，越來(lái)越多的證據(jù)顯示，猴痘已經(jīng)在歐洲發(fā)生了大規(guī)模的社區(qū)傳播。

由于目前已知猴痘病例主要出現(xiàn)在男男性行為者中，在六月即將到來(lái)之際，全球衛(wèi)生官員提醒相關(guān)群體，應(yīng)隨時(shí)對(duì)猴痘病癥保持高度警惕。

猴痘是一種由猴痘病毒(MPXV)引起的人畜共患病，被認(rèn)為是自天花根除以來(lái)人類(lèi)最重要的正痘病毒傳染病。猴痘病毒能夠通過(guò)病變體、體液、呼吸道飛沫和污染物質(zhì)從人傳播到人，但人人傳播通常需要長(zhǎng)時(shí)間密切接觸。猴痘的致死率約為1%-10%，兒童的死亡比例最高。在本輪疫情暴發(fā)前，猴痘病例主要在非洲中部和西部地區(qū)熱帶雨林散發(fā)，非洲之外的病例都被認(rèn)為與非洲旅行有關(guān)。

本輪猴痘疫情在全球蔓延速度之快，傳播路徑之不尋常，實(shí)屬罕見(jiàn)。世界衛(wèi)生組織已證實(shí)，自5月初英國(guó)發(fā)現(xiàn)第一起猴痘病患以來(lái)，目前在全球大約20個(gè)國(guó)家發(fā)現(xiàn)了300多例猴痘確診病例及疑似病例。大部分病例是在男性之間發(fā)生過(guò)性關(guān)系的男性。有分析認(rèn)為歐洲此前兩場(chǎng)狂歡派對(duì)中大規(guī)模性行為或是本輪猴痘蔓延的主要原因。

在歐洲，科學(xué)家們對(duì)最新猴痘病毒基因組的測(cè)序仍然在緊張進(jìn)行中。這為跟蹤當(dāng)前疫情中病毒的傳播提供了更明晰的分辨率。

截止本文發(fā)稿時(shí)，來(lái)自法國(guó)、意大利、西班牙、荷蘭、比利時(shí)最新9份猴痘病毒基因測(cè)序報(bào)告相繼公布，研究者們表示，已有的猴痘病毒基因組序列的分析顯示，病毒都屬于溫和的西非分支，病毒樣本之間的關(guān)系極為緊密，進(jìn)一步確證了猴痘在歐洲已經(jīng)出現(xiàn)了大規(guī)模的社區(qū)傳播。

此前，葡萄牙國(guó)家衛(wèi)生研究所的約翰.保羅.戈麥斯（Jo?o Paulo Gomes）及其同事已公布了10份葡萄牙猴痘患者攜帶的猴痘病毒基因組測(cè)序報(bào)告，并分析指出，本輪猴痘疫情暴發(fā)極有可能來(lái)自一個(gè)源頭。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間5月27日，意大利研究團(tuán)隊(duì)公布了第一份意大利猴痘患者的病毒樣本基因組測(cè)序報(bào)告。該33歲男子5月18日由葡萄牙抵達(dá)意大利, 因肛周潰瘍、雙邊腹股溝淋巴結(jié)腫大、雙肘部、背部、臀部和左腳少量丘疹和水泡性皮膚病變前往當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，出現(xiàn)皮損前幾天，患者發(fā)熱(38.5°C)持續(xù)一天，伴有咽痛和打噴嚏。研究團(tuán)隊(duì)對(duì)該病例攜帶的病毒樣本基因組測(cè)序使用了Illumina平臺(tái)，測(cè)序深度為19倍。分析結(jié)果顯示，該患者攜帶的猴痘病毒基因組屬于西非進(jìn)化支，與葡萄牙團(tuán)隊(duì)上傳的基因組樣本關(guān)系極為密切。

同一天，西班牙團(tuán)隊(duì)公布了西班牙第一份猴痘病毒樣本基因組測(cè)序報(bào)告?；蚪M草圖的覆蓋率為98.6%，平均測(cè)序深度為77倍。該病毒基因組同屬猴痘病毒西非進(jìn)化支，與關(guān)系最密切的葡萄牙一支序列相比，單核苷酸多樣性位點(diǎn)(SNPs)小于4個(gè)，與德國(guó)序列相比，單核苷酸多樣性位點(diǎn)(SNPs)為2個(gè)。

荷蘭的研究團(tuán)隊(duì)在此前一天，公布了首份荷蘭猴痘病毒樣本基因組序列報(bào)告，團(tuán)隊(duì)使用了Nanopore基因測(cè)序平臺(tái)，測(cè)序深度為10倍。研究者在報(bào)告中稱(chēng)，病毒在進(jìn)化樹(shù)上與此前葡萄牙團(tuán)隊(duì)公布的基因組樣本極為相似，與關(guān)系最為密切的一份葡萄牙樣本相比，只出現(xiàn)了2個(gè)單核苷酸多樣性位點(diǎn)(SNP s) 。

此外，來(lái)自法國(guó)的第一份病毒基因組序列，比利時(shí)的第二份病毒基因組序列都表現(xiàn)出了與葡萄牙最早公布的基因序列極高的相似度，且都屬于病毒基因進(jìn)化樹(shù)上的西非分支。

意大利研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步表示，“目前的基因組測(cè)序結(jié)果進(jìn)一步支持了這樣的結(jié)論，即猴痘病毒在歐洲已經(jīng)發(fā)生了大規(guī)模的社區(qū)傳播。”

此外仍然值得高度關(guān)注的是，在北京時(shí)間5月28日晚間，法國(guó)研究團(tuán)隊(duì)公布了最新一個(gè)法國(guó)患者攜帶的猴痘病毒基因組全序列測(cè)序報(bào)告，四份基因樣本通過(guò)Illumina測(cè)序平臺(tái)，測(cè)序深度達(dá)到了950倍——這也是目前為止深度最大的測(cè)序(測(cè)序深度越深，測(cè)量越準(zhǔn)確) 。結(jié)果顯示，相較于2018年在英國(guó)發(fā)現(xiàn)的猴痘病毒基因，這四份病毒基因樣本出現(xiàn)了46個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)((SNPs)和3個(gè)缺失。

此前，英國(guó)愛(ài)丁堡大學(xué)的演化生物學(xué)家安德魯·蘭博特（AndrewRambaut）表示,“我們?cè)烙?jì)天花病毒（猴痘的近緣病毒，同屬正痘病毒屬）的基因組每年每個(gè)位點(diǎn)大約有1×10-5個(gè)替換，從而造成病毒平均每年1-2個(gè)核苷酸變化。這是估計(jì)的高端?！毖芯空邆儽硎?，猴痘病毒的核苷酸變異率顯然超乎人的預(yù)期。

全球衛(wèi)生官員呼吁性少數(shù)群體應(yīng)高度警惕

意大利研究團(tuán)隊(duì)表示，根據(jù)目前掌握的信息，大多數(shù)已知猴痘病例主要但不完全發(fā)生在男男性行為者中，已證實(shí)的病狀表現(xiàn)為肛周、生殖器病變，少數(shù)皮膚病變具有同步進(jìn)化模式。

而六月即將在下周來(lái)臨。每年的六月是全球性少數(shù)群體(同性戀，雙性戀，無(wú)性別，跨性別人群等)的“驕傲月”(pride month) ，通常全球各地都會(huì)舉行一系列游行慶典。在這樣的背景下，全球的衛(wèi)生官員正在努力提高人們對(duì)不斷蔓延的猴痘疫情的認(rèn)識(shí)。

與此同時(shí)，他們也在試圖達(dá)到一種微妙的平衡，即傳播警告信息——猴痘目前可能對(duì)男男性行為者構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)，但又不將這個(gè)群體與一種在特定狀況下能夠感染任何人的病毒聯(lián)系起來(lái)，從而使這一群體蒙上污名。

美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心艾滋病毒/艾滋病預(yù)防部主任德米特·達(dá)斯卡拉基斯(Demetre Daskalakis)表示,“實(shí)際上，我們傳遞給所有社群的信息都是相似的，如果出現(xiàn)了不太尋常的皮疹，那么可能是猴痘，都要保持警惕,”達(dá)斯卡拉基斯說(shuō)，“如果在下個(gè)月的活動(dòng)結(jié)束后出現(xiàn)皮疹，去看醫(yī)生很重要，要知道這種病毒可能在一些社群中傳播?！?/p>

就以往的病例而言，猴痘不像艾滋病那樣被認(rèn)為是一種性傳播疾病，迄今為止沒(méi)有證據(jù)表明猴痘病毒通過(guò)精液或陰道分泌物傳播。在這次疫情中，有多起感染者生殖器或陰莖損傷的報(bào)道。因此，如果一方被感染，人們?cè)谛孕袨橹械拿芮薪佑|可能會(huì)導(dǎo)致傳播。

在美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校傳染病流行病學(xué)教授安妮·里莫恩 (Anne Rimoin)看來(lái)，這次疫情“令人擔(dān)憂”，而不是“令人恐慌”。她說(shuō)，如果猴痘病毒在感染艾滋病毒的人群中傳播，會(huì)引發(fā)多大程度的嚴(yán)重疾病還有待觀察。但她強(qiáng)調(diào)，當(dāng)前的形勢(shì)值得關(guān)注。

里莫恩研究猴痘病毒已有20余年，她說(shuō)，“我們只是想保持密切關(guān)注，并了解在這些人群中可能出現(xiàn)的一系列傳播鏈。猴痘病毒通過(guò)密切接觸傳播，而性接觸本質(zhì)上就是密切接觸。這與性別或性取向都沒(méi)有關(guān)系。它可以感染任何有類(lèi)似密切接觸的人。”

不過(guò)，仍然有一些專(zhuān)家感到擔(dān)憂，他們擔(dān)心這種疾病可能導(dǎo)致艾滋病毒陽(yáng)性人群以及免疫功能低下人群出現(xiàn)更嚴(yán)重的疾病。

尼日利亞疾病控制中心前負(fù)責(zé)人Chikwe Ihekweazu表示:“就猴痘本身而言，它通常是一種自限性的病毒感染，會(huì)造成令人不悅的皮膚損傷。但大多數(shù)人會(huì)自我康復(fù)。但現(xiàn)在，我們不得不考慮這種病毒與艾滋病毒等其他病毒的結(jié)合對(duì)患者的影響?！?/p>

2020年，Ihekweazu曾在國(guó)際著名期刊《臨床傳染病》上發(fā)表的論文稱(chēng)，2017年至2018年期間在尼日利亞感染猴痘的艾滋病毒感染者，相對(duì)于普通猴痘感染者，病情會(huì)更嚴(yán)重。據(jù)美國(guó)科學(xué)網(wǎng)站www.statnews.com稱(chēng)，西班牙衛(wèi)生當(dāng)局透露，此次西班牙兩個(gè)最早的猴痘病例都是艾滋病感染者。

而世界衛(wèi)生組織突發(fā)衛(wèi)生事件項(xiàng)目專(zhuān)家委員會(huì)主席大衛(wèi)·海曼(David Heymann)則表示，“我們現(xiàn)在不得不接受這樣的事實(shí)，在一些高風(fēng)險(xiǎn)人群中，猴痘病毒已經(jīng)安營(yíng)扎寨，”他說(shuō),“我認(rèn)為病毒確實(shí)已經(jīng)廣泛地被傳播。但我不太確定長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看還會(huì)發(fā)生什么?！?/p>

達(dá)斯卡拉基斯則表示，目前美國(guó)疾病與預(yù)防中心正通過(guò)社交媒體、醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)和社交應(yīng)用程序等多種渠道，傳播警示信息。

要阻止猴痘病毒進(jìn)一步成為人類(lèi)的病原體，積極發(fā)現(xiàn)病例從而打破傳播鏈，將至關(guān)重要。“人們會(huì)擔(dān)心這種病毒會(huì)變得更加適應(yīng)人類(lèi)。猴痘病毒找到走出非洲的完美方案，機(jī)會(huì)本應(yīng)非常小，但它確實(shí)做到了。”里莫恩說(shuō),“我們可以看到，每隔一段時(shí)間，就會(huì)有一種病毒大獲成功?！?/p>